Der heutige Klinikverbund geht zurück auf die früheren Kreiskrankenhäuser des Landkreises.

In Germersheim gab es seit 1830 ein sogenanntes Bürgerhospital, aus welchem später das Städtische Krankenhaus entstand. Dieses wiederum wurde 1965 durch das Kreiskrankenhaus ersetzt.  

Das Kandler Krankenhaus wurde 1913/1914 gebaut und zunächst als Lazarett für Verwundete des Ersten Weltkrieges genutzt. Nach dem Kriegsende 1918 wurde es zu einem zivilen Krankenhaus.

1996 beschoss der Kreistag dann die Betriebsführung der beiden Kliniken den Asklepios Kliniken anzugliedern. Am 01.08.1998 wurden beide Häuser in die Asklepios Südpfalzkliniken GmbH übernommen.