Am 07.03.1912 wurde der erste Spatenstich für den Neubau des „Bezirksheimes für Sieche Frauen und Männer“ gesetzt, das am 01.10.1913 schließlich bezogen wurde. Im Ersten und Zweiten Weltkrieg diente das Gebäude als Lazarett und wurde ab 1945 wieder als Alters- und Pflegeheim genutzt. Ab dem 01.09.1949 wurde das Gebäude von der Sowjetisch-Deutschen Aktiengesellschaft gemietet und als allgemeines Krankenhaus geführt. Im März 1952 erfolgte die Umwandlung in eine Tuberkulose-Heilstätte, in der am 19.05.1952 die ersten Patienten aufgenommen wurden. In den Jahren 1964/1965 wurde das Gebäude grundlegend rekonstruiert und an den Medizinischen Versorgungsbereich Zwickau angegliedert mit dem Ziel, eine moderne Lungenheilstätte zu schaffen – die „Bergarbeiter-Heilstätte Wiesen“. Durch den Rückgang der Lungenkrankheiten, insbesondere der Tuberkulose, konnten freie Bettenkapazitäten durch die Neurologisch-Psychiatrische Klinik des Betriebsgesundheitswesens der Wismut genutzt werden. Nach dem Zusammenbruch des Betriebsgesundheitswesens wurde die Klinik im Jahr 1990 durch kommunale Trägerschaft mit der Bezeichnung „Psychiatrisches Fachkrankenhaus Wiesen“ übernommen. Im November desselben Jahres wurden die ersten Patienten für Rehabilitationsmaßnahmen aufgenommen.

Am 01.01.1994 wurde das Klinikum aus kommunaler Trägerschaft durch die Asklepios Kliniken Gruppe übernommen und erhielt damit die Bezeichnung „Asklepios Fachklinikum Wiesen“. Die Grundsteinlegung für das Haus 2 erfolgte am 07.05.1999; am 01.01.2000 wurden die ersten Patienten in die Rehabilitationsabteilung mit 48 Betten aufgenommen. Der Grundstein für das Haus 3 wurde am 01.11.2000 gelegt; die Einweihung erfolgte am 04.10.2001. Am 01.11.2001 begann die Aufnahme von Patienten in die Tagesklinik mit 15 verfügbaren Plätzen. Das 10-Jährige Bestehen des Asklepios Fachklinikums Wiesen konnte am 12.11.2004 umfassend gefeiert werden. Der erste Spatenstich für die Sport- und Therapiehalle, die am 16.12.2005 in Betrieb genommen werden konnte, wurde am 04.07. desselben Jahres gesetzt. In 2022 erfolgte ein Bettenneubau für die akut- und gerontopsychiatrischen Stationen, welcher im Mai 2023 in Betrieb genommen werden konnte.

Viele An-, Aus-, und Umbauten haben das Klinikum zu dem gemacht, was es heute ist - ein modernes psychiatrisches Fachklinikum, das die Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie und die Rehabilitationsklinik für Abhängigkeitserkrankungen vereint und über die sächsischen Landesgrenzen hinaus bekannt ist.